孙逸仙纪念医院团队揭示乳癌治疗新靶点

    肿瘤细胞就像一颗种子，要生根发芽就需要合适的土壤。研究首次揭示了发生“上皮-间质转化”的乳腺癌细胞比普通癌细胞更具有激活巨噬细胞（肿瘤生长“土壤”中数量最多的炎症细胞）的优势。

    本报讯（记者任珊珊 通讯员王海芳）乳腺癌远处转移，是造成病人死亡的主要原因。肿瘤细胞是如何发生远处转移的？这一奥秘已被中山大学孙逸仙纪念医院副院长宋尔卫教授团队破解。记者昨天获悉，该项研究成果在本月出版的国际肿瘤学顶级杂志CANCER CELL杂志上发表，首次破解了“乳腺癌‘种子’如何破土而出”的难题。

    大约有30%~40%的乳腺癌病人会出现远处转移。据中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部副主任刘强教授介绍，在乳腺癌各种亚型中，恶性程度最高的“三阴”乳腺癌发生脑、肺、肝和骨转移的比例分别为20%、40%、20%、10%。

    “肿瘤细胞就像一颗种子，要生根发芽就需要合适的‘土壤’，也就是肿瘤微环境。”宋尔卫表示，“上皮—间质转化”是乳腺癌细胞发生转移的关键步骤，而肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤生长的“土壤”中数量最多的炎症细胞，也对肿瘤转移有重要调控作用。

    为了解上述两者的关系，经过五年的研究，宋尔卫教授、刘强教授、苏士成博士等组成的团队，通过建立乳腺癌细胞株和人原代巨噬细胞共培养模型，首次揭示了发生“上皮—间质转化”的乳腺癌细胞比普通癌细胞更具有激活巨噬细胞的优势。

    乳腺癌的“种子”既受“土壤”影响，也可反过来影响其生长的“土壤”，形成促进肿瘤转移的恶性循环。刘强指出，研究揭示，发生“上皮—间质转化”的乳腺癌细胞通过分泌细胞因子GM-CSF以及大量肿瘤代谢产物乳酸，共同激活巨噬细胞，使得原本应杀灭肿瘤的巨噬细胞反而变成肿瘤生长的“帮凶”。

    研究还发现，通过降低细胞因子GM-CSF或趋化因子CCL18的功能，能够抑制乳腺癌细胞转移。研究对乳腺癌新型靶向药物提供了实验依据，尤其是对内分泌治疗和Her2靶向治疗均不敏感的三阴乳腺癌的治疗提供了新靶点。